triglicéridos

Diabetología cardiovascular volumen 21, Número de artículo: 68 (2022) Citar este artículo

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El índice de triglicéridos-glucosa (TyG) se ha identificado como un biomarcador alternativo confiable de resistencia a la insulina (RI). Recientemente, un número considerable de estudios han proporcionado evidencia estadística sólida que sugiere que el índice TyG está asociado con el desarrollo y pronóstico de la enfermedad cardiovascular (ECV). Sin embargo, la aplicación del índice TyG como marcador de ECV no ha sido evaluada sistémicamente, y aún menos información existe sobre los mecanismos subyacentes asociados a la ECV. Con este fin, en esta revisión, resumimos la historia del uso del índice TyG como marcador sustituto de RI. Nuestro objetivo fue resaltar el valor de aplicación del índice TyG para una variedad de tipos de ECV y explorar las posibles limitaciones de usar este índice como predictor de eventos cardiovasculares para mejorar su valor de aplicación para ECV y proporcionar evidencia de apoyo más amplia y precisa.

La enfermedad cardiovascular (ECV) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, lo que plantea graves problemas de salud pública y supone una carga económica para los pacientes [1]. Aunque se han establecido varios factores de riesgo de ECV, como la edad, el sexo masculino, la obesidad, la hipertensión, la hipercolesterolemia y la diabetes, estudios recientes han demostrado que algunas personas sin estos factores de riesgo también pueden desarrollar ECV [2, 3]. Además, a pesar del desarrollo de técnicas avanzadas y la popularización de las medidas de prevención primaria y secundaria, los pacientes con ECV siguen teniendo un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos recurrentes [4]. Por lo tanto, identificar a las personas con riesgo temprano de ECV tendrá una importancia clínica notable para mejorar la estratificación del riesgo y el manejo terapéutico.

La resistencia a la insulina (IR) es un estado de disminución de la sensibilidad y la capacidad de respuesta a la acción de la insulina y se ha identificado como un sello distintivo de la DM2, incluso antes de la diabetes durante varios años [5]. Cada vez hay más pruebas que demuestran que la RI y los trastornos relacionados contribuyen al desarrollo de ECV en sujetos diabéticos y no diabéticos [6]. Es bien sabido que las personas con RI están predispuestas a desarrollar varios trastornos metabólicos, como hiperglucemia, dislipidemia e hipertensión, todos los cuales están fuertemente asociados con malos resultados de ECV [7]. Por lo tanto, la RI se ha considerado no solo como una causa patógena sino también como un predictor de ECV tanto en la población general como en sujetos con diabetes. Por lo tanto, el desarrollo de herramientas de detección convenientes y confiables para detectar RI y predecir riesgos cardiovasculares es de particular importancia.

Actualmente, no existen métodos específicos para la determinación precisa de IR. Los estándares de oro de la pinza de insulina euglucémica y la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa son invasivos y costosos; aunque se utilizan en estudios académicos, no se aplican en la práctica clínica [8]. El índice de resistencia a la insulina estimada por evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR), un medio para detectar la función de las células β y la IR, se usa ampliamente en la actualidad, pero tiene un valor limitado en sujetos que reciben tratamiento con insulina o aquellos que no tienen beta funcional. células [8]. Para abordar esta limitación, se desarrolló el índice de triglicéridos-glucosa (TyG) y se demostró que es superior al HOMA-IR para evaluar la IR en personas con y sin diabetes [9]. Según estudios previos, este sustituto simple, conveniente y de bajo costo no requiere cuantificación de insulina y puede usarse en todos los sujetos independientemente de su estado de tratamiento con insulina [10]. Además, estudios recientes han demostrado que el índice TyG es un predictor independiente del pronóstico en pacientes diabéticos o no diabéticos con ECV, lo que sugiere su potencial utilidad clínica en la predicción del riesgo cardiovascular.

En esta revisión, describimos sistemáticamente la historia del índice TyG como marcador de IR. También discutiremos la literatura publicada recientemente que ha ayudado a arrojar luz sobre el valor de la aplicación del índice TyG en una variedad de entornos de ECV, así como sus posibles mecanismos subyacentes asociados con la ECV. Además, también se discuten las limitaciones del índice TyG en la predicción de ECV.

Esta revisión sistemática examinó el valor de la aplicación del índice TyG en una variedad de tipos de ECV. La selección de estudios incluyó estudios transversales, de casos y controles o retrospectivos que involucraron poblaciones clínicas con diferentes fenotipos de ECV. No hubo restricciones de idioma o de tiempo para los estudios elegibles. Se utilizaron las bases de datos electrónicas PubMed y Web of Science. Los términos de búsqueda utilizados fueron "índice TyG" OR "índice de triglicéridos-glucosa" AND "enfermedad arterial coronaria" OR "síndrome coronario agudo" OR "reestenosis intrastent" OR "rigidez arterial" OR "calcificación de la arteria coronaria" OR "insuficiencia cardíaca ". La selección de los títulos y/o resúmenes recuperados se realizó por duplicado mediante el software Endnote, versión X8, y se identificaron los estudios elegibles. Dos autores (Li-chan Tao y Jia-ni Xu) recuperaron los textos completos de estos estudios y evaluaron su elegibilidad. Los desacuerdos fueron resueltos mediante una discusión.

El índice TyG, calculado como índice TyG = ln [triglicéridos en ayunas (mg/dl) × glucosa en ayunas (mg/dl)]/2, es un indicador compuesto por los niveles de triglicéridos en ayunas (TG) y glucosa en ayunas (FG). Se propuso por primera vez en 2008. En un gran estudio transversal de individuos aparentemente sanos, se encontró que el índice TyG era un mejor sustituto (sensibilidad del 84,0 % y especificidad del 45,0 %) para identificar la RI que el índice HOMA-IR [9] . Sin embargo, su baja especificidad (45,0%) y la proporción potencialmente alta de pruebas falsas positivas ha limitado el uso generalizado del índice TyG en la detección de RI. En 2010, Guerrero-Romero et al. realizaron un estudio transversal en 99 individuos con diversos grados de peso corporal y tolerancia a la glucosa, e identificaron el índice TyG como una herramienta óptima para la evaluación de la RI, mostrando una alta sensibilidad ( 96,5%) y especificidad (85,0%) en comparación con el estándar de oro, la prueba de pinzamiento de hiperinsulinemia euglucémica [11]. Además, en un estudio transversal de 82 sujetos brasileños con DM2 o tolerancia normal a la glucosa realizado en 2011, se confirmó que el índice TyG es un mejor marcador para estimar la IR que el índice HOMA-IR (área bajo la curva ROC (AUC) : índice TyG: 0,79, índice HOMA-IR: 0,77) [12]. Sin embargo, dado que ambos estudios tenían tamaños de muestra pequeños, los resultados no fueron completamente convincentes.

Desde entonces, se ha demostrado que el índice TyG es un índice confiable y accesible para evaluar la IR en individuos de alto riesgo mediante grandes estudios clínicos. La RI juega un papel crucial en el desarrollo de intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus (DM). En 2014, un estudio de Lee et al. inscribió a un total de 5354 coreanos no diabéticos de mediana edad para un seguimiento a largo plazo para evaluar el estado de la diabetes. Descubrieron que el riesgo de aparición de diabetes en el cuartil más alto del índice TyG era más de cuatro veces mayor que en el cuartil más bajo (riesgo relativo, 4,095; IC del 95 %: 2,701–6,207), lo que sugiere que el índice TyG podría ser una herramienta útil marcador para identificar sujetos con alto riesgo de desarrollar diabetes. Además, este estudio reveló que el poder predictivo del índice TyG fue mejor que el del índice HOMA-IR para evaluar la IR [13]. Sin embargo, la falta de comparaciones positivas para el diagnóstico de DM limitó sus conclusiones con respecto a la confiabilidad del índice TyG para predecir la aparición de DM. Luego, en 2016, un estudio de David et al. reveló que el índice TyG tenía mejor poder predictivo (AUC: 0,75, IC 95% 0,7-0,81) en el diagnóstico de sujetos con DM que la medición de glucosa en sangre en ayunas (FBG) (AUC: 0,66, IC 95% 0,60-0,72) y los niveles de TG ( AUC: 0,71, IC del 95 %: 0,65–0,77) entre 4820 personas [14]. Por lo tanto, el índice TyG puede ayudar a identificar a las personas en riesgo de desarrollar DM en el futuro para que se puedan brindar intervenciones tempranas.

Además de la DM, la RI también es una característica importante de la obesidad, la hipertensión, la dislipidemia (hipertrigliceridemia y disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL)), así como de otros síntomas del síndrome metabólico (MetS) [15, 16]. Se ha demostrado que estos componentes relacionados con el metabolismo son factores de riesgo independientes de ECV [17,18,19]. Como sustituto útil de la IR, el índice TyG se ha relacionado gradualmente con el desarrollo de CVD y malos resultados. Usando una muestra grande de la cohorte Vascular Metabolic CUN (cohorte VMCUN) con una mediana de 10 años de seguimiento, Laura et al. sugirió por primera vez una asociación positiva entre el índice TyG (AUC: 0,708, IC del 95 %: 0,68–0,73) y los eventos de ECV, incluida la insuficiencia cardíaca coronaria (CHD), la enfermedad cerebrovascular y la enfermedad arterial periférica, independientemente de los factores de confusión[20]. Desde entonces, la relación entre el índice TyG y los diferentes tipos de ECV ha sido revelada consecutivamente (fig. 1).

La historia útil del índice de triglicéridos-glucosa (TyG). TyG: índice triglicéridos-glucosa; RI: resistencia a la insulina; DM: diabético mellitus; FBG: glucemia en ayunas; ECV: enfermedad cardiovascular

La aplicación del índice de triglicéridos-glucosa (TyG) en enfermedades cardiovasculares. TyG: índice triglicéridos-glucosa

La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) es una de las principales causas de muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares. Aunque las terapias avanzadas, incluidas las estrategias farmacológicas óptimas y la revascularización, han disminuido de manera efectiva la incidencia de dolor torácico, los pacientes con EAC aún tienen un mayor riesgo de experimentar eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés) [21]. Datos clínicos consistentes han sugerido que un índice TyG elevado se asocia positivamente con malos resultados en pacientes con CAD. Un estudio anidado de casos y controles inscribió a 1282 pacientes con DM2 con CAD estable de inicio reciente y reveló que un índice TyG aumentado se asoció con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales adversos mayores (MACCE) después de ajustar los factores de riesgo de confusión (HR: 1.693, IC 95% 1.238-2.316). Además, se descubrió que la adición del índice TyG a un modelo de Cox que contiene hemoglobina glicosilada (HbA1c) aumenta el valor predictivo de MACCE [22]. Un estudio de Jin et al. confirmó además el valor pronóstico del índice TyG en pacientes con CAD estable [23]. Además, un estudio observacional de un solo centro realizado por Gao et al. con un número relativamente grande de pacientes reveló el valor de determinar el índice TyG (ORs: 1,59 y 5,72 en los grupos T2 y T3 en comparación con el grupo del primer tercil) en pacientes con vasos coronarios totalmente ocluidos durante 3 meses, es decir, lesiones de la OTC. En particular, la mejora en el valor de AUC para la evaluación de la colateralización menos desarrollada fue más significativa después de agregar el índice TyG al modelo de referencia [24], lo que proporcionó información novedosa sobre la relación de TyG con los resultados clínicos en pacientes con CAD (consulte la Tabla 1 ).

Además de la asociación con el pronóstico en pacientes con CAD establecida, el índice TyG también se ha utilizado para identificar pacientes asintomáticos con alto riesgo de aterosclerosis. Lee et al. inscribió a un total de 888 adultos asintomáticos con DM2 pero sin CAD previa para evaluar la estenosis de la arteria coronaria (CAS) mediante angiografía por tomografía computarizada (TC) coronaria y descubrió que un índice TyG más alto se asoció con un mayor riesgo de CAS, similar a la edad avanzada. sexo masculino, control glucémico deficiente, mayor duración de la diabetes y ausencia de uso de estatinas. Además, se identificó un índice TyG más alto como un factor de riesgo independiente de CAD (OR: 3,19, IC del 95 %: 1,371–7,424) [25]. Un estudio de Thai et al. confirmó el papel del índice TyG en la identificación de sujetos diabéticos con alto riesgo de CAD en Vietnam. Descubrieron que el número de arterias coronarias estrechadas y el grado de estenosis coronaria también estaban asociados con un índice TyG más alto [26]. Sin embargo, las guías actuales para la prevención primaria de ECV indican que los individuos asintomáticos sin factores de riesgo cardiovascular (FRCV) no son considerados candidatos para tratamientos preventivos [27]. Recientemente, un estudio de Progression of Early Subclinical Atherosclerosis (PESA) indicó que en poblaciones de mediana edad sin FRCV, la prevalencia de aterosclerosis subclínica es de aproximadamente el 50% [28]; por lo tanto, la identificación de pacientes en esta población que están en riesgo temprano de aterosclerosis subclínica es de gran importancia. En un estudio observacional retrospectivo, Park et al. incluyó 1250 individuos coreanos asintomáticos sin FRCV tradicionales para evaluar la estenosis coronaria mediante angiografía por TC coronaria. Encontraron que el índice TyG se asoció con un mayor riesgo de EAC (OR: 1,473, IC del 95 %: 1,026–2,166), especialmente en pacientes con placas no calcificadas y mixtas [29]. Estos estudios respaldan la noción de que el índice TyG es un marcador independiente que se puede usar para predecir CAD subclínica tanto en poblaciones generales como en individuos con factores de riesgo establecidos.

El SCA es el tipo más grave de cardiopatía isquémica y describe una variedad de afecciones isquémicas miocárdicas, que incluyen angina inestable (AI), infarto de miocardio sin elevación del ST (NSTEMI) e infarto de miocardio con elevación del ST (STEMI) [30]. A pesar del uso de las terapias actuales recomendadas por las guías, incluidas las técnicas de revascularización de la arteria coronaria, como la intervención coronaria percutánea (PCI) o el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) y los tratamientos farmacológicos óptimos, algunos pacientes con SCA siguen teniendo un alto riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes (ECV). ) [31]. Por lo tanto, es fundamental identificar a los pacientes con SCA que tienen un alto riesgo de ECV para que se puedan proporcionar estrategias intensas. Los estudios han sugerido que el índice TyG podría ser un marcador útil para la estratificación del riesgo y para predecir el pronóstico de los pacientes con SCA con o sin diabetes. Un estudio de cohorte retrospectivo inscribió un total de 2531 pacientes consecutivos con diabetes establecida. Estos pacientes recibieron angiografía coronaria (CAG) por SCA y completaron 3 años de seguimiento clínico. Los autores encontraron que la incidencia de MACE aumentó junto con los terciles del índice TyG y que el índice TyG fue un predictor independiente de MACE (HR: 1.455, IC 95% 1.208-1.753) después de ajustar por FRCV tradicionales, independientemente de si no eran invasivos. o se administraron tratamientos invasivos [32]. Sin embargo, en este estudio, el análisis de subgrupos mostró que el valor pronóstico del índice TyG solo fue significativo en pacientes con UAP (HR ajustado: 1.604, IC 95% 1.270-2.027). Una explicación de este resultado puede ser el pequeño tamaño de la muestra. Posteriormente, Luo et al. incluyeron 1092 pacientes STEMI que se sometieron a PCI y encontraron que el índice TyG se asoció positivamente con un mayor riesgo de MACCE en pacientes STEMI dentro de 1 año después de la PCI después de ajustar los factores de confusión (HR: 1,529, 95% IC 1,001-2,061) [33] . Además, Mao et al. evaluó a 438 pacientes con SCASEST y los siguió durante 12 meses después de la admisión para evaluar el riesgo de MACE. Los resultados indicaron que el índice TyG presentó un fuerte poder diagnóstico para los FRCV, incluido el trastorno del metabolismo de la glucosa y el síndrome metabólico [34]. Además, el índice TyG resultó ser un predictor independiente de una puntuación SYNTAX alta (OR: 6,055, IC 95% 2,915-12,579) y la aparición de MACE (HR: 1,878, IC 95% 1,130-3,121). Estos dos estudios respaldaron el valor potencial de usar el índice TyG para predecir resultados clínicos en pacientes con diferentes grupos de SCA. Sin embargo, estos estudios previos se realizaron solo con pacientes que tenían un diagnóstico establecido de DM o intolerancia a la glucosa. ¿El índice TyG también es útil para predecir el pronóstico de pacientes sin trastornos metabólicos de la glucosa? Como se discutió anteriormente, se ha informado que el índice TyG es útil para la identificación temprana de individuos aparentemente sanos con alto riesgo de desarrollar ECV. Por lo tanto, si el índice TyG puede predecir el resultado clínico de los pacientes con SCA sin factores de riesgo establecidos puede ser de interés clínico. En un análisis de 1655 pacientes con SCA sin diabetes y niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) inferiores a 1,8 mmol/L, Zhang et al. encontraron que un nivel alto del índice TyG se asoció con una mayor incidencia de IAM (21,2 % frente a 15,2 %), mayor tamaño del infarto y mayor incidencia de revascularización (8,9 % frente a 5,0 %) en comparación con pacientes con SCA con niveles de LDL-C por debajo de 1,8 mmol/l. Curiosamente, los pacientes con un índice TyG alto eran propensos a desarrollar DM durante el seguimiento, lo que indica que es más probable que desarrollen EAC multivaso, lo que podría contribuir al aumento de la incidencia de revascularización [35]. Los resultados de este estudio sugirieron que un nivel alto del índice TyG podría ser un predictor válido para la estratificación temprana en pacientes con SCA con riesgo relativamente bajo.

Además del SCA obstructivo, un índice TyG elevado también se asocia de forma independiente con un mal pronóstico en pacientes con infarto de miocardio con arterias coronarias no obstructivas (MINOCA). MINOCA es una entidad clínica distinta y presenta un diagnóstico heterogéneo de múltiples causas, que incluyen ruptura o erosión de la placa, espasmo coronario, tromboembolismo, disección espontánea, disfunción microvascular y desajuste entre la oferta y la demanda, lo que representa del 5 al 10% de todos los casos de IM. Gao et al. reclutaron un total de 1179 pacientes de MINOCA que completaron una mediana de seguimiento de 41,7 meses y encontraron que los pacientes en los terciles de índice TyG más altos tenían un mayor riesgo de MACE (HR: 1,33, IC del 95 %: 1,04–1,69) después de ajustar por análisis multivariado factores de riesgo. Es de destacar que el índice TyG siguió siendo un factor de riesgo sólido en los pacientes o subgrupos de MINOCA en general, incluidos los pacientes con DM o sin DM y aquellos con niveles de LDL-C superiores o inferiores a 1,8 mmol/l, lo que sugiere que el TyG era un marcador fiable para predecir resultados independientes del estado metabólico de glucosa y lípidos en pacientes con MINOCA [36].

PCI es actualmente la estrategia de revascularización más común en pacientes chinos con CAD, incluso aquellos con diabetes. Sin embargo, a pesar de las mejoras considerables en los resultados debido al uso generalizado de stents liberadores de fármacos, la reestenosis intra-stent (ISR) sigue siendo uno de los principales desafíos después de la ICP, y ocurre en 3 a 20 % de los pacientes [37, 38]. Por lo tanto, la identificación temprana de pacientes con alto riesgo de RSI puede tener una gran importancia clínica. Zhu et al. reclutó retrospectivamente a 1574 pacientes que ingresaron por SCA y se sometieron con éxito a una PCI basada en stent liberador de fármacos (DES). Descubrieron que un índice TyG elevado se asociaba de forma independiente y positiva con la aparición de DES-ISR [39]. Sin embargo, el valor predictivo incremental del índice TyG para DES-ISR fue leve; por tanto, son necesarios estudios clínicos multicéntricos a gran escala para aclarar la relación entre el índice TyG y el ISR.

La rigidez auricular (RA) es uno de los primeros tipos de daño funcional que ocurre durante el proceso de envejecimiento vascular, durante el cual la elasticidad arterial disminuye y la presión del pulso aumenta [40, 41]. La creciente evidencia ha sugerido que la EA es un poderoso predictor del riesgo futuro de ECV, como SCA, insuficiencia cardíaca (IC) y accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico [42, 43]. Teniendo en cuenta que los pacientes con EA sufren una progresión patológica a largo plazo, existe una necesidad urgente de biomarcadores confiables para identificar a los pacientes en la etapa temprana y desarrollar terapias preventivas. En un análisis de 473 mujeres posmenopáusicas sin diabetes, Lambrinoudaki et al. mostró una asociación positiva entre el índice TyG y AS al medir la velocidad de la onda del pulso del tobillo braquial (baPWV). No obstante, este estudio estuvo limitado por su pequeño tamaño e incluyó solo a mujeres posmenopáusicas [44]. Posteriormente, un estudio coreano que inscribió a 3587 adultos sanos encontró que, en comparación con el índice HOMA-IR, el índice TyG se asoció de forma independiente con un aumento de baPWV [45]. Ganó et al. [46] y Su et al. [47] proporcionó más evidencia para respaldar el valor predictivo del índice TyG en la identificación de AS entre adultos coreanos sanos y personas mayores que viven en la comunidad china. Además, la creciente evidencia ha revelado que una baPWV elevada se asocia con un mayor riesgo de hipertensión [48] y diabetes [49], que son los principales factores de riesgo de la EA. Por lo tanto, es de gran importancia centrarse en el vínculo entre el índice TyG y AS en diferentes poblaciones. Li et al. realizó un estudio que involucró a un gran número de adultos hipertensos y reveló que había una asociación positiva significativa entre el índice TyG y baPWV (OR: 1.02, 95% IC 0.83–1.20), especialmente en hombres [50]. Por el contrario, Nakagomi et al. encontró que la asociación entre el índice TyG y el aumento de los niveles de baPWV era más fuerte en las mujeres [51]. Esta discrepancia podría deberse a las diferencias en la distribución por edades entre estos dos estudios; la edad media de los individuos en Nakagomi et al. tenía 38,8 años, mientras que en el estudio de Li et al. fue de 64,41. Por lo tanto, se necesitan más estudios para examinar la relación entre IR, AS, sexo y edad. Recientemente, Wu et al. agregó más datos para respaldar la asociación del índice TyG con la progresión de AS en personas hipertensas. En su estudio, 1895 pacientes prehipertensos e hipertensos fueron seguidos durante una mediana de 4,71 años, y sus resultados indicaron que había una asociación lineal y positiva entre el índice TyG y tres parámetros de baPWV (cambio de baPWV, tasa de cambio de baPWV y pendiente de baPWV) en poblaciones hipertensas más que en poblaciones prehipertensas [52]. Estos resultados sugieren que la interacción entre la RI y el estado hipertenso puede contribuir al desarrollo y progresión de la EA; por lo tanto, se debe prestar más atención a los índices de IR en pacientes con hipertensión. Además de la hipertensión, los pacientes con diabetes también pueden desarrollar AS. En un estudio con 3185 pacientes con DM2, Wang et al. mostró una relación positiva y dosis-respuesta entre el índice TyG y AS, evaluado por baPWV después de ajustar por factores de confusión (OR: 1,40, IC 95% 1,16-1,70). Además, en comparación con el índice HOMA-IR, el índice TyG fue mejor para predecir una mayor incidencia de AS en pacientes con DM2 [53], lo que proporciona evidencia para respaldar que el índice TyG puede servir como un biomarcador simple pero confiable para evaluar AS en pacientes diabéticos. pacientes Además, Guo et al. demostró además una asociación positiva entre el índice TyG y el riesgo de ECV a 10 años entre un gran número de pacientes con EA en China [54]. Los resultados de todos estos estudios reflejan el valor potencial del índice TyG para predecir la EA y brindar orientación a los médicos con respecto a las estrategias de tratamiento adecuadas.

La calcificación de la arteria coronaria (CAC), definida como una puntuación de Agatston > 0 por un escáner de TC multidetector, es un marcador sensible para detectar la existencia de aterosclerosis temprana. Además, CAC juega un papel importante en la predicción de CVE adversos [55, 56]. Por lo tanto, la identificación de pacientes que tienen un alto riesgo de CAC puede tener una relevancia clínica significativa. Un estudio coreano realizado en 2016 fue el primero en explorar la relación entre el índice TyG y el CAC en 4319 adultos aparentemente sanos. Los datos mostraron que el índice TyG se asoció de forma independiente con la presencia de CAC después de ajustar por múltiples factores de riesgo (OR: 1,95, IC del 95 %: 1,23–3,11) [57]. Además, Won et al. [58] reclutaron a un gran número de adultos sanos asintomáticos sin CAC grave al inicio del estudio y demostraron que un índice TyG alto se asoció significativamente con la progresión del CAC, que se definió como una diferencia ≥ 2,5 entre las raíces cuadradas del CAC inicial y de seguimiento. puntuaciones (Δ√ transformadas CACS) [58]. En particular, estos dos estudios sobre la relación entre el índice TyG y CAC se basaron en poblaciones sanas coreanas, lo que no representa las características de todos los pacientes con CAC. Por lo tanto, aún debe aclararse la importancia del índice TyG para predecir la progresión de CAC en personas que tienen CAD.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que la insuficiencia cardíaca (IC) es una carga sanitaria creciente, con una prevalencia de hasta el 1-2% en la población adulta [59]. Estudios recientes han indicado que la RI es la principal causa del mal pronóstico de los pacientes con IC [60]. Por lo tanto, la identificación de marcadores sustitutos de IR jugaría un papel vital en la prevención y el tratamiento de la IC. Guo et al. demostraron que el índice TyG se relacionaba positivamente con el pronóstico de los pacientes con IC crónica y DM. Revelaron que cuanto mayor es el índice TyG, mayor es el riesgo de muerte cardiovascular o rehospitalización causada por IC [61]. Además de predecir el pronóstico de los pacientes con IC, el índice TyG también se identificó como un nuevo biomarcador de fibrosis cardíaca en estos pacientes. La fibrosis miocárdica estimada por resonancia magnética cardiovascular (RMC) puede proporcionar información pronóstica importante sobre el riesgo cardiovascular de IC [62]. Yang et al. analizaron 103 pacientes con IC hospitalizados y encontraron que la fibrosis miocárdica podía cuantificarse mediante la fracción de volumen extracelular (ECV) usando CMR. El análisis lineal de regresión multivariante mostró que el índice TyG fue un determinante significativo para la fracción ECV (rparcial = 0,36) en pacientes con IC. Además, durante una mediana de seguimiento de 12,3 meses, el índice TyG se identificó como un factor de riesgo independiente para la mortalidad por todas las causas y la hospitalización por IC (HR: 2,01, IC del 95 %: 1,03–4,01), lo que respalda la utilidad del índice TyG en métricas de estratificación durante el manejo de la IC [63].

El mecanismo exacto que subyace a la relación entre el índice TyG y la CVD sigue siendo desconocido. Está muy claro que TyG es un índice que consta de dos factores de riesgo de ECV, factores relacionados con los lípidos y relacionados con la glucosa, que reflejan la IR en el cuerpo humano. Estudios recientes han identificado el índice TyG como un marcador fiable de RI, lo que puede ser una de las explicaciones de esta asociación [15]. La RI es un factor de riesgo de ECV, que no solo conduce al desarrollo de ECV tanto en la población general como en pacientes con diabetes, sino que también predice el pronóstico cardiovascular de los pacientes con ECV [7]. Los posibles mecanismos subyacentes a la RI y la ECV se describen a continuación (fig. 3).

Potenciales mecanismos moleculares que contribuyen al papel predictivo del índice triglicéridos-glucosa (TyG) en enfermedades cardiovasculares (ECV). La resistencia a la insulina (IR) es un sello distintivo del síndrome metabólico y se ha evidenciado como un factor de riesgo para ECV. El índice TyG se ha identificado como un marcador alternativo confiable de IR, lo que puede explicar la asociación entre el índice TyG y la ECV. Los mecanismos moleculares subyacentes a la RI y la ECV incluyen flexibilidad metabólica, disfunción endotelial, trastornos de la coagulación y disfunción de las células del músculo liso. TyG: triglicérido-glucosa; ECV: enfermedades cardiovasculares; RI: resistencia a la insulina; NO: óxido nítrico; ROS: estrés oxidativo reactivo; TxA2: tromboxano A2; FT: factor tisular; PGI2: prostaglandina I2

En primer lugar, la RI puede inducir un desequilibrio en el metabolismo de la glucosa, lo que contribuye a la hiperglucemia, que a su vez desencadena inflamación y estrés oxidativo. Además, también se han informado alteraciones de los lípidos sistémicos, incluidos niveles elevados de TG, LDL pequeñas y densas y niveles de lipemia posprandial y niveles reducidos de lipoproteínas de alta densidad (HDL), que pueden causar el inicio de la aterosclerosis [64]. Además, en el miocardio isquémico establecido, la reducción de la actividad de la insulina limita la biodisponibilidad de la glucosa y provoca un cambio en el metabolismo de los ácidos grasos, lo que en última instancia conduce a un aumento del consumo de oxígeno del miocardio y a una reducción de la capacidad compensatoria del miocardio no infartado [65]. Estos trastornos metabólicos patológicos agravan aún más la progresión de la CAD.

En segundo lugar, los estudios han demostrado que IR puede inducir una mayor producción de productos glicosilados y radicales libres, lo que lleva a la inactivación del óxido nítrico (NO). La secreción anormal de NO relacionada con la IR daña el endotelio vascular y provoca una vasodilatación dependiente del endotelio [66]. Además, la IR también activa la cadena de transporte de electrones mitocondrial e induce la sobreproducción de estrés oxidativo reactivo (ROS), que es otra causa del deterioro de la función endotelial [67]. La función endotelial anormal observada en pacientes con diabetes se extiende a la microcirculación coronaria y al metabolismo energético del miocardio. En pacientes con isquemia cardiaca, la IR se asocia inversamente con las células endoteliales unitarias formadoras de colonias medianas, lo que contribuye a una densidad reducida de colaterales en respuesta a la isquemia cardiaca [68].

Además, muchos estudios experimentales han establecido claramente que el receptor de insulina puede mediar en la señalización relacionada para sensibilizar a las plaquetas a las acciones antiagregantes de la prostaglandina I2 (PGI2) y el NO. Por un lado, la RI puede contribuir a la hiperactividad plaquetaria. Por otro lado, puede aumentar la expresión del factor tisular inducido por adhesión y dependiente de tromboxano A2 (TxA2) en las plaquetas. Estos eventos se han implicado tanto en la trombosis como en la inflamación [69], lo que puede explicar en parte el SCA obstructivo o el tromboembolismo coronario no obstructivo observado en algunos pacientes.

Además, estudios previos han demostrado que la RI, que suele ir acompañada de hiperglucemia, induce una glicosilación excesiva, lo que puede promover la proliferación de células del músculo liso, la reticulación del colágeno y el depósito de colágeno. Estos eventos patológicos luego contribuyen al aumento de la rigidez diastólica del ventrículo izquierdo, fibrosis cardíaca y, en última instancia, insuficiencia cardíaca [7].

Finalmente, además de su papel en la hiperglucemia, la IR juega un papel importante en la hiperlipidemia. Los estudios han sugerido que el aumento de los niveles de TG puede inducir niveles elevados de ácidos grasos libres (FFA) y promover el aumento del flujo de FFA del tejido adiposo al tejido no adiposo, que puede acompañar a la RI [70]. Más importante aún, la retención de remanentes que contienen ApoB ricos en colesterol y ricos en TG dentro de la pared coronaria puede considerarse relacionada con la patogenia de la aterosclerosis [71]. Por lo tanto, la reducción de los niveles de TG parece ser un objetivo adicional en pacientes con alto riesgo de ECV. Además, la activación del sistema renina-angiotensina [72] y el deterioro de la capacidad de procesamiento del calcio cardíaco [73] también pueden contribuir.

El índice TyG es un indicador compuesto por TG y FG en ayunas, que podría usarse como una prueba alternativa para reconocer RI en estudios a gran escala o para evaluar poblaciones con alto riesgo de desarrollar diabetes. En particular, varios estudios han sugerido que el índice TyG fue mejor que el índice HOMA-IR para predecir el desarrollo de aterosclerosis y malos resultados, como el aumento de la aparición de aterosclerosis carotídea [74] y la progresión de CAC evaluada por la puntuación CAC [75] . Además, según estudios previos, la calificación directa de los niveles de insulina sérica es costosa y no está disponible en la mayoría de las ciudades de los países en desarrollo; una prueba alternativa derivada del ayuno TG y FBG es menos costosa y universalmente disponible. Además, debido a la necesidad de cuantificación, la insulina exógena puede interferir con el valor del índice HOMA-IR. Por lo tanto, la evaluación actual de IR por el índice HOMA-IR puede no ser aplicable a pacientes diabéticos que son tratados con insulina. Dado que el índice TyG es una fórmula compuesta por TG y FG en ayunas, requiere la cuantificación de insulina y, por lo tanto, puede ser ampliamente aplicable en todos los pacientes diabéticos tratados con insulina. En resumen, TyG se considera un índice accesible y confiable para IR en personas con alto riesgo de ECV, especialmente en países en desarrollo.

Sin embargo, todavía hay varias observaciones que no han podido respaldar la asociación entre el índice TyG y CVE. En primer lugar, la justificación del primer uso del índice TyG en 2008 fue que la RI es una causa común del aumento de los niveles de TG y glucosa en individuos sanos [9]. Por lo tanto, la aplicación del índice TyG en pacientes con ECV puede verse afectada por la hiperlipidemia y la diabetes. Para justificar el valor del índice TyG como biomarcador, la hipertrigliceridemia y el trastorno metabólico de la glucosa deben estar bien controlados. Sin embargo, varios pacientes con TG o FBS extremadamente altos todavía estaban incluidos en estudios clínicos previos, que no pudieron explorar la causalidad inversa en la aplicación del índice TyG en estos pacientes con ECV. Por ejemplo, Laura et al. no encontró una asociación entre el índice TyG y la ECV en sujetos con DM2 o hipertensión al inicio del estudio. Sus resultados podrían explicarse por la hipótesis de que los pacientes previamente diagnosticados de diabetes o hipertensión estaban en tratamiento o habían adoptado hábitos más saludables, por lo que sus parámetros analíticos podrían estar bien controlados [20]. Cho et al. tampoco logró encontrar una asociación independiente entre el índice TyG y la presencia de EAC o EAC obstructiva en 996 pacientes con diabetes establecida después de ajustar por FRCV tradicionales [76]. Lamentablemente, en este estudio no se dispuso de información detallada sobre las dosis utilizadas, las clases de pacientes inscritos y los eventuales cambios en los medicamentos relacionados. Por lo tanto, en estos estudios no se pudo excluir la posible influencia de los medicamentos que se toman para la hiperlipidemia, la diabetes y la hipertensión. Finalmente, en muchos estudios clínicos también faltaba otra información importante, incluida la actividad física, el consumo de alcohol y los antecedentes familiares de enfermedades.

En segundo lugar, los médicos involucrados en el trabajo clínico generalmente primero prestan atención a los niveles de FBG y TG cuando examinan a pacientes con un alto riesgo de ECV. Sin embargo, permanece la cuestión de cómo el índice TyG puede agregar valor predictivo a los niveles de TG y FBG. La comparación de los valores predictivos entre el índice TyG y TG y FBG (y puede ser la combinación) también falta en algunos estudios. Además, la ECV es una serie de trastornos dinámicos y progresivos, y el desarrollo de enfermedades agudas como el infarto de miocardio puede provocar hiperglucemia de estrés, lo que puede afectar el valor diagnóstico o predictivo del índice TyG basado en la fórmula TyG. En la mayoría de los estudios, TG y FBG se examinaron solo al inicio del estudio, independientemente de sus cambios a lo largo del tiempo, lo que puede conducir a un posible sesgo de dilución de la regresión. Por lo tanto, la medición del índice TyG al inicio por sí sola no refleja la asociación longitudinal entre el índice TyG y el riesgo de ECV a lo largo del tiempo. Recientemente, Cui et al. mostró que el riesgo de desarrollo de CVD aumentó junto con el cuartil del índice TyG acumulativo (definido como la suma del índice TyG promedio para cada par de evaluaciones consecutivas multiplicado por el tiempo entre estas dos visitas consecutivas en años), mostrando un ajuste multivariante HR de 1,39 (IC 95% 1,21-1,61) [77]. Estos autores encontraron que el efecto acumulativo del índice TyG parecía ser independiente y mejor que el índice TyG al inicio del estudio para predecir la ECV. Por lo tanto, el uso del índice TyG al inicio del estudio como biomarcador para predecir los resultados de ECV puede ser menos sólido. La evaluación de los cambios medios en el índice TyG en la progresión y el seguimiento de la ECV está justificada en estudios futuros.

Además, la mayoría de los estudios sobre el uso de TyG en ECV se han realizado en personas de mediana edad o de edad avanzada, y actualmente no hay datos disponibles sobre el valor de TyG en sujetos jóvenes. Dikaiakou et al. encontraron que el índice TyG mostró una correlación positiva con la IR tanto en niños como en adolescentes [78]; sin embargo, los datos sobre la capacidad predictiva del índice TyG para identificar la presencia de futuras ECV en estos individuos más jóvenes son limitados. Además de la falta de información sobre los diferentes grupos de edad, las diferencias en el índice TyG entre sexos también son aún inciertas. En comparación con las mujeres, los hombres tienen más factores de riesgo de enfermedades metabólicas. Por ejemplo, los hombres son más propensos a fumar y beber y tienen niveles más altos de ácido úrico sérico y homocisteína sérica y una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) más baja [51]. Por lo tanto, se justifican más estudios relacionados con el sexo para explorar la relación entre el índice TyG y la ECV. Finalmente, los hábitos dietéticos pueden afectar dramáticamente los niveles de TG. Sin embargo, faltan datos de nutrición en la mayoría de los estudios, por lo que no pudimos ajustar los hábitos dietéticos al evaluar el valor diagnóstico o predictivo del índice TyG en ECV.

En general, la IR, un sello distintivo bien establecido de los trastornos metabólicos y la inflamación sistémica, no solo es un factor de riesgo sustancial para las ECV, sino que también contribuye a un peor pronóstico. Los estudios actuales han confirmado que el índice TyG se puede utilizar como un sustituto confiable y conveniente para la RI, que se puede optimizar para la estratificación del riesgo, así como para la predicción del resultado de ECV. Sin embargo, según los estudios actuales, existen algunas lagunas de conocimiento que deben abordarse. Primero, algunos investigadores han propuesto que sería interesante explorar si un índice TyG posprandial podría tener importancia clínica. Debido a que el aumento de los niveles posprandiales de TG y glucosa son respuestas metabólicamente anormales a la RI, un índice de TyG posprandial elevado puede estar asociado con un mayor riesgo de diabetes o ECV, lo que aún no se ha aclarado. En segundo lugar, con respecto al poder predictivo del índice TyG en ECV, especialmente en CAD, la acumulación de estudios ha demostrado que el valor predictivo del índice TyG para CAD es de leve a moderado, lo que sugiere que es difícil predecir ECV graves en función del índice TyG. solo. Sin embargo, Wang et al. y Zhu et al. demostraron que al introducir el índice TyG en un modelo de riesgo establecido, TyG podría mejorar significativamente la precisión predictiva de MACE en pacientes con SCA [32, 39]. Por lo tanto, agregar rutinariamente el índice TyG a los modelos de diagnóstico clínico podría ayudar a refinar la estratificación del riesgo cardiovascular y permitir la administración de terapias o medidas de prevención más específicas. Finalmente, el papel patológico del índice TyG en diferentes tipos de ECV aún justifica una mayor investigación. Los beneficios potenciales de los tratamientos dirigidos al índice TyG en pacientes con ECV también requieren una validación más profunda.

No aplica.

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No aplica.

Esta investigación fue financiada por las subvenciones 82170356 de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (NSFC), la subvención de la Fundación de Ciencias Postdoctorales de China 2018M642317, la subvención de la Fundación Postdoctoral de la provincia de Jiangsu 2018K095B, ​​las subvenciones WSN-202 y WSW-183 del Proyecto Six Talent Peaks de la provincia de Jiangsu , Beca CJ20210091 del programa de ciencia y tecnología de Changzhou, Beca F201803 del proyecto de investigación de salud maternoinfantil de la provincia de Jiangsu.

Li-Chan Tao y Jia-ni Xu contribuyen por igual a este trabajo.

El tercer hospital afiliado de la Universidad de Soochow, Juqian Road, Changzhou, 213000, China

Li-Chan Tao, Jia-ni Xu, Ting-ting Wang y Fei Hua

State Key Laboratory of Cardiovascular Diseases, Fu Wai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, No 167 BeiLiShi Road, XiCheng District, Beijing, 100037, China

Jian-Jun Li

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FH y JJL diseñaron la obra; LCT y JNX escribieron el primer borrador del manuscrito; TtW proporcionó un análisis crítico. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Fei Hua o Jian-Jun Li.

No aplica.

No aplica.

Los autores declaran que no tienen intereses contrapuestos.

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Reimpresiones y permisos

Tao, LC., Xu, Jn., Wang, Tt. et al. Índice de triglicéridos-glucosa como marcador en enfermedades cardiovasculares: panorama y limitaciones. Cardiovasc Diabetol 21, 68 (2022). https://doi.org/10.1186/s12933-022-01511-x

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Recibido: 25 febrero 2022

Aceptado: 22 de abril de 2022

Publicado: 06 mayo 2022

DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-022-01511-x

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